發(fā)現(xiàn)人化單克隆抗體可直接殺死白血病細(xì)胞
在一項新的研究中,來自加州大學(xué)圣地亞哥分校摩爾癌癥中心（Moores Cancer Center）的研究人員鑒定出一種人化單克隆抗體（humanized monoclonal antibody）能夠靶向和直接殺死慢性淋巴細(xì)胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）細(xì)胞.相關(guān)研究結(jié)果于2013年3月25日在線發(fā)表在PNAS期刊上,論文標(biāo)題為"Targeting chronic lymphocytic leukemia cells with a humanized monoclonal antibody specific for CD44".這一發(fā)現(xiàn)代表著一種潛在的新療法來治療至少一些CLL患者,其中在美國,CLL是一種zui為常見性的血癌.
CLL細(xì)胞表達(dá)高水平的細(xì)胞表面糖蛋白受體CD44.論文通信作者Thomas Kipps博士和同事們鑒定出一種被稱作RG7356的人化單克隆抗體特異性地靶向CD44,因而直接毒殺癌細(xì)胞,但是對正常的B細(xì)胞幾乎沒有什么影響.
再者,他們發(fā)現(xiàn)RG7356誘導(dǎo)表達(dá)蛋白ZAP-70的CLL細(xì)胞經(jīng)歷凋亡或者說程序性細(xì)胞死亡.大約一半的CLL患者攜帶表達(dá)ZAP-70的白血病細(xì)胞,而且這些患者的病情通常要比那些攜帶不表達(dá)這種特異性蛋白的CLL細(xì)胞的患者更為嚴(yán)重.
Kipps和其他人之前的研究已證實當(dāng)CLL細(xì)胞從體內(nèi)被提取出并在實驗室條件下培養(yǎng)時,它們通常發(fā)生自發(fā)性或藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡.他們在體內(nèi)研究中發(fā)現(xiàn)存在于CLL患者的淋巴結(jié)和骨髓中的非腫瘤細(xì)胞給周圍的CLL細(xì)胞發(fā)送存活信號.這些存活信號中的一種似乎是通過CD44發(fā)送的.然而,當(dāng)CD44被單克隆抗體RG7356結(jié)合時,它似乎傳送死亡信號給這種白血病細(xì)胞.
Kipps說,"無論是否存在數(shù)量充足的效應(yīng)細(xì)胞（effector cell）,人們都可能通過靶向CD44來殺死CLL細(xì)胞,而通常這種情形下,還需其他的單克隆抗體來殺死腫瘤細(xì)胞.我們計劃在不遠(yuǎn)的未來利用這種人化的抗CD44單克隆抗體進(jìn)行臨床試驗.
