解析piRNA作用通路
生殖系細(xì)胞擔(dān)負(fù)著遺傳信息的世代傳遞，其基因組的完整性對個(gè)體和物種維持都至關(guān)重要。真核生物基因組中存在不少自私的DNA鏈——轉(zhuǎn)座子。這類遺傳物質(zhì)能夠在染色體的不同位點(diǎn)間跳躍，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，甚至引發(fā)癌癥，在生殖細(xì)胞系中，轉(zhuǎn)座子的跳躍則可能導(dǎo)致不育。
Piwi互作RNA（piRNA）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一類小RNA分子，主要在生殖細(xì)胞系中表達(dá)，對于維持生殖系DNA完整、抑制轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄、抑制翻譯、參與異染色質(zhì)的形成、執(zhí)行表觀遺傳調(diào)控和生殖細(xì)胞發(fā)生等均有重要作用。過去的研究表明，生殖細(xì)胞特異性表達(dá)的PIWI家族蛋白是piRNA作用途徑的中心，為piRNA生物生成及功能所必需。小鼠PIWI家族包括MILI、MIWI和MIWI2三個(gè)成員，特異性地在睪丸中表達(dá)，對小鼠精子發(fā)生至關(guān)重要。盡管近來的研究增進(jìn)了我們對于piRNA生物合成及功能的了解，然而其作用通路機(jī)制仍然有待深究。
在這篇文章中，研究人員證實(shí)小鼠PIWI （MIWI）是通過APC/C-26S蛋白酶體信號(hào)通路進(jìn)行降解，piRNAs通過促進(jìn)MIWI與一種APC/C底物結(jié)合亞基的互作在這一過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在晚期精細(xì)胞中piRNA觸發(fā)的MIWI破壞，轉(zhuǎn)而導(dǎo)致了piRNA消除，這揭示了一條在特定的發(fā)育階段調(diào)節(jié)性清除MIWI/piRNA機(jī)器的前饋機(jī)制。重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)適當(dāng)清除MIWI/piRNA是精子成熟的必要條件。解析piRNA作用通路
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