發(fā)現(xiàn)毛萼乙素能發(fā)揮強(qiáng)有力的抗感染作用
來自中科院上海生科院，上海血液學(xué)研究所，上海交大瑞金醫(yī)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種萜類化合物：毛萼乙素（Eriocalyxin B，EriB）能通過靶向關(guān)鍵信號通路，選擇性調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞，發(fā)揮強(qiáng)有力的抗感染作用，這不僅有助于癌癥治療的，也為自身免疫疾病的治療，也提出了一種*的治療方向。
文章的通訊作者是陳竺院士和陳賽娟院士，這兩位的科學(xué)家近年來發(fā)表了多篇有關(guān)白血病研究的新成果論文，在國內(nèi)該領(lǐng)域中發(fā)揮了重要的作用。去年這一研究組曾在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章，利用冬凌草甲素（Oridonin）靶向治療伴有t（8;21）（q22;q22）染色體易位的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）獲得了重要進(jìn)展。
毛萼乙素（Eriocalyxin B，EriB）是一種從疏花毛萼香茶菜（Isodon eriocalyx）植物中提取的萜類化合物，2007年陳竺院士等人利用這種化合物分別在人類白血病/淋巴瘤細(xì)胞和小鼠血癌細(xì)胞模型中進(jìn)行了實驗。實驗結(jié)果表明急性髓性白血病細(xì)胞系Kasumi-1對EriBzui為敏感，能觀察到明顯的細(xì)胞凋亡，同時伴隨著Bcl-2/Bcl-XL的下調(diào)、線粒體不穩(wěn)定和caspase-3的活化。與caspase-3的活化的同時，AML1-ETO 原癌蛋白降解。EriB介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通過阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通過下調(diào)ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻擾MAPK 途經(jīng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
當(dāng)時的這項研究指出，EriB有可能是一種通過靶向AML1-ETO原癌蛋白激活細(xì)胞凋亡途經(jīng)，治療白血病的潛在藥物。時隔幾年，針對這種化合物對癌癥的研究逐步深入。研究證實，EriB能通過多種途徑達(dá)到抗癌的效果，并且這些途徑都與免疫應(yīng)答有關(guān)，這不禁令人聯(lián)想到了癌癥免疫療法這一熱門話題。
在研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)EriB在治療實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）上具有療效，這是一種是T細(xì)胞介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）脫髓鞘疾病，人類脫髓鞘疾病——多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）的經(jīng)典動物模型。
研究人員在一個過繼轉(zhuǎn)移EAE模型中，利用EriB進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白引發(fā)的腦脊椎炎T細(xì)胞應(yīng)答消失了，研究人員認(rèn)為其中的作用機(jī)理為EriB抑制了T輔助細(xì)胞（Th）1和Th17細(xì)胞的細(xì)胞分化，這是通過Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，以及轉(zhuǎn)錄激活因子，轉(zhuǎn)錄因子NF-κB信號通路作用因子，和活性氧種類增加而實現(xiàn)的。
這些研究結(jié)果進(jìn)一步表明，EriB能通過靶向關(guān)鍵信號通路，選擇性調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞，發(fā)揮強(qiáng)有力的抗感染作用，這不僅有助于癌癥治療的，也為自身免疫疾病的治療，也提出了一種*的治療方向。
萜類化合物實際上在自然界中廣泛存在，包括高等植物、真菌、微生物、昆蟲以及海洋生物，均有萜類成分存在。萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多萜類化合物是中草藥的有效成分，同時它們也是一類重要的天然香料，是化妝品工業(yè)和食品工業(yè)*的原料。
這類化合物在之前的研究中證明具有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性，而且毒副作用較低，說明了此類天然化合物在癌癥治療中的重要作用。就像砒霜，這種學(xué)名為三氧化二砷的化合物已經(jīng)被證明可以治療白血病，上個世紀(jì)張亭棟等人就發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷的這種作用，但其治病機(jī)理還難以表達(dá)清楚，而王振義等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)砷劑對急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，并使癌細(xì)胞凋亡，1996年12月，全美血液學(xué)大會在美國召開，張亭棟和時任上海血液學(xué)研究所所長的陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時詳細(xì)介紹了砷劑治療復(fù)發(fā)的白血病癥15例，其中14例獲得*緩解，當(dāng)時，會場轟動了。1998年之后，醫(yī)學(xué)界廣為接受三氧化二砷對急性早幼粒白血病具有治療作用。相信隨著研究的深入，中醫(yī)藥在癌癥治療方面的作用將會越來越重要。發(fā)現(xiàn)毛萼乙素能發(fā)揮強(qiáng)有力的抗感染作用
