美發(fā)現治療多動癥新靶點
近期發(fā)表在Nat Genet雜志網絡版上的一項研究"Genome-wide copy number variation study associates metabotropic glutamate receptor gene networks with attention deficit hyperactivity disorder"稱，研究人員通過對影響多動癥的遺傳基因進行分析后發(fā)現，與大腦重要信號通路有關的一些基因存在著變異。這項研究使通過藥物作用于這些通路治療多動癥成為可能。
美國大約有50萬兒童攜帶這種變異基因，美國費城兒童醫(yī)院應用基因組學中心主任哈康哈康納爾松說，“在我們的多動癥研究對象中，至少有10%的患者攜帶這類變異基因。這些基因會影響大腦中與多動癥有關的神經遞質，我們可以從遺傳角度解釋部分多動癥兒童與這些基因之間的關系。”
多動癥是一種常見而復雜的神經精神疾病，約7%的學齡兒童和少數成年人患有此病。多動癥分為多種類型，癥狀包括注意力不集中、行為沖動和多動。該病的發(fā)病原因還不清楚，主要傾向于基因影響。藥物治療此病、特別是嚴重病例往往無效。
研究人員對在費城兒童醫(yī)院就診的1000名多動癥兒童進行了全基因組分析，并與4100名非多動癥兒童作了比較。他們在這些被調查者中搜尋存在DNA序列刪除或復制的拷貝數變異（CNVs），并把初步結果與多個獨立群體進行了評估。這些獨立人群包括近2500名多動癥患者和9200名對照者。所有這些研究對象均是歐洲血統(tǒng)。
在這些群體中，研究人員發(fā)現4種基因在多動癥兒童中存在明顯數量的CNVs。這4種基因屬于谷氨酸受體（GMR）基因家族成員，其中變化*的是GMR5基因。谷氨酸是屬于一種神經遞質，而神經遞質是負責在神經元中傳遞信號的一種蛋白。“GMR基因家族成員以及與之相互作用的基因將對神經元信息的傳遞和神經元之間的相互產生影響?；加卸鄤影Y的兒童更多會存在這些基因變異這一事實，進一步證明了GMR通路對多動癥起了重要作用。”研究人員說。“我們的研究結果可以解釋部分多動癥兒童患病的原因。”
兒童精神病專家約瑟芬埃利亞說，“多動癥屬于高異質疾病，區(qū)分出遺傳變異的類型是非常重要的。”她說，與多動癥有關的基因有數千種，在像多動癥這樣常見神經精神疾病中找到與10%病例有關的一個基因家族是一個重大發(fā)現。根據美國疾病控制中心的數據，被診斷出多動癥的美國3-17歲兒童有520萬。
埃利亞說，他們發(fā)現的與谷氨酸信號有關的基因變異同動物研究是一致的。藥物學和影像學研究證明，這些通路是部分多動癥發(fā)病的關鍵。她說，“這項研究將帶來對這部分多動癥患者有針對性的治療，也是向兒童個性化治療邁出的一步。”
哈康納爾松希望這項研究能沿著GMR信號通路這條線進一步找到多動癥相關基因。當前研究證明，選擇性GMR激動劑可以作為攜帶特殊CNVs多動癥患者的潛在治療進行臨床試驗，但首先要進行候選藥物的臨床前的研究。
